2月17日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布，選擇性RET抑制劑普拉替尼用于治療轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、RET突變的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌（MTC）以及放射性碘難治（如放射性碘適用）的RET融合陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌（TC）的新藥上市申請(qǐng)已獲得臺(tái)灣衛(wèi)生福利部食品藥物管理署（TFDA）受理。

這是繼泰時(shí)維?之后，又一款重磅精準(zhǔn)藥物普拉替尼成功在中國(guó)臺(tái)灣遞交非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌的上市申請(qǐng)。基石藥業(yè)的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）精準(zhǔn)靶向藥物泰時(shí)維?（阿伐替尼片）已于2021年4月在中國(guó)臺(tái)灣獲批上市。

近年來(lái)，肺癌和甲狀腺癌的發(fā)病率在中國(guó)持續(xù)增長(zhǎng)，位居2020年中國(guó)癌癥新發(fā)病例數(shù)前十。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，中國(guó)在2020年約有82萬(wàn)新發(fā)肺癌病例數(shù)，約有71萬(wàn)肺癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)，在男性和女性癌癥患者中，肺癌均為癌癥相關(guān)死亡的主要原因。

其中，非小細(xì)胞肺癌占肺癌的大多數(shù)，在肺癌領(lǐng)域，RET融合是新近發(fā)現(xiàn)的肺癌驅(qū)動(dòng)基因，在非小細(xì)胞肺癌中RET融合患者約占1-2%，常見于不吸煙的年輕人群；而甲狀腺癌作為最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，中國(guó)在2020年約有22萬(wàn)新發(fā)甲狀腺癌病例數(shù)，其中女性新發(fā)病例數(shù)約為17萬(wàn)，甲狀腺癌發(fā)病率位居中國(guó)城市地區(qū)女性所有惡性腫瘤的第4位。

RET融合和激活突變是許多癌癥類型（包括NSCLC和多種類型的甲狀腺癌）中的關(guān)鍵疾病驅(qū)動(dòng)因素。大約10-20%的甲狀腺乳頭狀癌（最常見的甲狀腺癌）患者攜帶RET融合，大約90%的晚期甲狀腺髓樣癌（約占甲狀腺癌的2-5%）患者攜帶RET突變。中國(guó)RET突變型甲狀腺髓樣癌患者目前尚無(wú)有效的獲批標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

此次普拉替尼在中國(guó)臺(tái)灣的新藥上市申請(qǐng)獲受理是基于一項(xiàng)全球I/II期ARROW臨床研究，該研究旨在評(píng)估普拉替尼在RET融合陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌和其他RET融合的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

2021年6月美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了ARROW研究中全球RET融合陽(yáng)性NSCLC患者的試驗(yàn)結(jié)果。截至2020年11月6日的數(shù)據(jù)，在接受起始劑量400mg每日一次的療效可評(píng)估的RET融合陽(yáng)性NSCLC患者中，普拉替尼具有持久的臨床獲益。2021年8月《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》上發(fā)表了ARROW研究中全球RET變異甲狀腺癌患者的試驗(yàn)結(jié)果。截至2020年5月22日，普拉替尼在RET突變的甲狀腺癌患者中顯示出強(qiáng)效而持久的抗腫瘤活性。

據(jù)了解，2021年3月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)同類首創(chuàng)精準(zhǔn)治療藥物普吉華?（普拉替尼膠囊）的上市申請(qǐng)，用于既往接受過(guò)含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。針對(duì)需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC），以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如放射性碘適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌的新適應(yīng)癥申請(qǐng)也已經(jīng)于2021年4月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并被納入優(yōu)先審評(píng)。

普吉華?是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的選擇性RET抑制劑，也是基石藥業(yè)首個(gè)獲批的產(chǎn)品。繼普吉華?之后，同類首創(chuàng)精準(zhǔn)治療藥物泰吉華?、全球首個(gè)潛在同類最優(yōu)PD-L1抗體藥物擇捷美?以及國(guó)內(nèi)首個(gè)IDH1抑制劑拓舒沃?相繼獲批，基石藥業(yè)一年之內(nèi)已經(jīng)在中國(guó)成功獲批上市四款創(chuàng)新藥。其中，普吉華?和泰吉華?這兩款藥品上市后一個(gè)月左右的銷售額合計(jì)達(dá)到近8000萬(wàn)元。

此外，2021年12月，基石藥業(yè)胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）同類首創(chuàng)精準(zhǔn)靶向藥AYVAKIT?（阿伐替尼avapritinib）在中國(guó)香港獲批上市，用于治療攜帶PDGFRA D842V突變無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤成人患者。資料顯示，大多數(shù)患者的確診年齡在50至80歲之間，通常在胃腸道出血、做手術(shù)或醫(yī)學(xué)影像檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，極少在腫瘤破裂或胃腸道發(fā)生梗阻后確診。原發(fā)GIST中，約有5％至6％的病例由PDGFRA D842V突變導(dǎo)致，這種突變是最常見的PDGFRA外顯子18突變。

目前，基石藥業(yè)已經(jīng)獲得了六個(gè)新藥上市申請(qǐng)的批準(zhǔn)，多款后期候選藥物正處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)或注冊(cè)階段。