12月4日，港股創(chuàng)新藥企云頂新耀（HKEX 1952.HK）發(fā)布了其擁有全球權(quán)益的新一代共價(jià)可逆布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑EVER001（又名：XNW1011），在治療原發(fā)性膜性腎?。╬rimary membranous nephropathy，pMN）的1b/2a期臨床試驗(yàn)階段性數(shù)據(jù)取得了積極結(jié)果。

對(duì)此，云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示，此次階段性數(shù)據(jù)中取得的積極結(jié)果，顯示了EVER001作為新一代BTK抑制劑，對(duì)于包括原發(fā)性膜性腎病在內(nèi)的多種自身免疫性腎病治療的巨大潛力。“作為首個(gè)公布的具有全球權(quán)益的管線產(chǎn)品數(shù)據(jù)，EVER001在原發(fā)性膜性腎病患者中取得的階段性結(jié)果令人鼓舞。我們將繼續(xù)推進(jìn)EVER001的全球臨床開發(fā)，以最快速度滿足患者的臨床需求。”

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，原發(fā)性膜性腎病在全球有巨大未被滿足的臨床需求，相比共價(jià)不可逆的BTK抑制劑，EVER001作為一款潛在的同類最佳產(chǎn)品，在保持高效的同時(shí)具有高選擇性，其用于原發(fā)性膜性腎病的突出臨床優(yōu)勢(shì)帶來了廣闊的市場(chǎng)前景。作為云頂新耀首個(gè)擁有全球權(quán)益的重磅產(chǎn)品，EVER001有望成為腎病領(lǐng)域又一重磅產(chǎn)品，也意味著云頂新耀在腎病領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步強(qiáng)化。

原發(fā)性膜性腎病全球尚無獲批治療藥物

EVER001有望成為潛在同類最佳產(chǎn)品

據(jù)了解，膜性腎病為成人腎病綜合征常見的病理類型，在我國的患病率呈逐年升高的趨勢(shì)，是發(fā)病率僅次于IgA腎病的原發(fā)性腎小球腎炎。不僅如此，原發(fā)性膜性腎病還是原發(fā)性腎小球腎炎和終末期腎病(ESRD)的第二大原因，超過30%的原發(fā)性膜性腎病會(huì)進(jìn)展為終末期腎病（ESRD）。

然而，截至目前，原發(fā)性膜性腎病尚無獲批的治療藥物，目前使用的治療手段伴有顯著的副作用。即便如此，現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)治療手段仍然對(duì)超過30%的患者無效，而即便在那些癥狀緩解的患者中，也會(huì)有約30%最終復(fù)發(fā)。因此，全球亟需研發(fā)能提高治療緩解率、降低高復(fù)發(fā)率、減少慢性腎毒性風(fēng)險(xiǎn)的治療藥物。

據(jù)了解，EVER001治療原發(fā)性膜性腎病的1b/2a期臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)正在進(jìn)行中的中國研究，用于評(píng)價(jià)EVER001在蛋白尿?yàn)樘卣鞯哪I小球疾病的中國患者中的安全性、療效、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，共有31名經(jīng)腎臟活檢證實(shí)的、磷脂酶A2受體（PLA2R）自身抗體陽性的原發(fā)性膜性腎病患者入組2個(gè)劑量組，接受EVER001共36周的治療。

本次公布的臨床數(shù)據(jù)初步證明了EVER001用于原發(fā)性膜性腎病的療效與安全性。報(bào)告結(jié)果顯示，直至9月13日的數(shù)據(jù)截止日期，在已完成36周治療的低劑量組患者中，81.8%（9/11）的患者實(shí)現(xiàn)臨床緩解，高劑量組中已完成24周治療的患者即有85.7%（6/7）實(shí)現(xiàn)臨床緩解。除低劑量組的1例患者外，其他所有完成36周治療的低劑量組患者，以及所有經(jīng)24周治療的高劑量組患者分別在36周和24周都實(shí)現(xiàn)了免疫學(xué)完全緩解。對(duì)于低劑量隊(duì)列患者，在治療開始后的第24周時(shí)，患者抗PLA2R水平降低超90%，并且在停藥隨訪期（最長至52周）內(nèi)免疫效應(yīng)保持穩(wěn)定。

值得關(guān)注的是，此次公布的積極結(jié)果不但顯示出EVER001的高低兩個(gè)劑量組均可以帶來高臨床緩解率，還證實(shí)其在安全性方面顯著優(yōu)于共價(jià)非可逆型BTK抑制劑，未見在其他共價(jià)非可逆BTK抑制劑上觀察到的有臨床意義的不良事件，如出血、心律失常、嚴(yán)重感染、白細(xì)胞減少、血小板減少，嚴(yán)重肝功能損傷等。這種兼顧療效與安全性的優(yōu)勢(shì)，與EVER001共價(jià)可逆的設(shè)計(jì)密不可分，顯示出EVER001具有出色的選擇性、強(qiáng)效靶點(diǎn)結(jié)合能力、以及更少的在靶和脫靶毒性。

原發(fā)性膜性腎病全球臨床需求缺口巨大

云頂新耀腎病領(lǐng)域競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步增強(qiáng)

值得注意的是，原發(fā)性膜性腎病患者數(shù)量也非?？捎^。與IgA腎病類似，該疾病在東亞人群中發(fā)病率較高，僅在中國患者規(guī)模就達(dá)到200萬。在全球市場(chǎng)，僅在美國約有8萬-10萬患者，歐洲約8萬患者，日本約4萬患者。近年來，發(fā)病率存在明顯的上升趨勢(shì)。

除了原發(fā)性膜性腎病之外，EVER001在其他自身免疫性腎病方面也具有潛力，包括IgA腎病、狼瘡性腎炎、微小病變(MCD)和局灶節(jié)段性腎小球硬化癥(FSGS)。這些疾病的醫(yī)療需求未得到滿足，中國可治療的患者總數(shù)超過1000萬，美國超過30萬。

值得注意的是，云頂新耀擁有在全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化EVER001用于治療腎病的權(quán)利，成為其針對(duì)全球疾病領(lǐng)域藍(lán)海賽道的深刻洞察和合理布局的重磅管線。因此在全球市場(chǎng)，其臨床及市場(chǎng)潛力將進(jìn)一步釋放。

在業(yè)內(nèi)看來，EVER001這一階段性數(shù)據(jù)的公布，也進(jìn)一步證實(shí)了云頂新耀早期研發(fā)能力，也意味著云頂新耀在腎病領(lǐng)域已經(jīng)建立起絕對(duì)競(jìng)爭的“護(hù)城河”。目前，云頂新耀在腎病領(lǐng)域已經(jīng)搭建了包括耐賦康?、BTK抑制劑EVER001和澤托佐米在內(nèi)的管線矩陣，可為約1,000萬腎小球腎病患者帶來創(chuàng)新的治療選擇。

“通過EVER001，我們期望不僅在中國，而且在全球范圍內(nèi)進(jìn)一步鞏固云頂新耀在腎病治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，尤其是解決迫切的、未被滿足的臨床需求?！绷_永慶表示。

事實(shí)上，腎臟藥物近兩年已成為全球創(chuàng)新藥物熱點(diǎn)和大型跨國藥企追逐對(duì)象。今年4月，Vertex Pharmaceuticals發(fā)布公告，以約49億美元收購生物技術(shù)公司Alpine Immune Sciences，以獲得后者治療腎臟自身免疫性疾病的藥物。去年6月，諾華公司宣布，以35億美元的價(jià)格收購生物技術(shù)公司Chinook Therapeutics（NASDAQ:KDNY），后者擁有兩款治療罕見、嚴(yán)重慢性腎臟疾病的高價(jià)值晚期藥物。

此外，云頂新耀在腎病領(lǐng)域重磅產(chǎn)品全球首個(gè)IgA腎病對(duì)因治療藥物耐賦康?成功納入2024國家醫(yī)保藥品目錄，由于耐賦康?在IgA腎病治療中處于一線基石地位，業(yè)界普遍認(rèn)為該產(chǎn)品將在明后兩年快速放量。華福證券最新預(yù)測(cè)，云頂新耀2024、2025和2026年的營業(yè)收入將分別達(dá)到7億元、15.6億元和25.6億元人民幣。