近日，改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）重磅發(fā)布了《2024版KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實踐指南（公開審查草案）》(以下簡稱“新版指南（草案）”)，將全球首個且唯一對因治療IgA腎病藥物耐賦康?（布地奈德腸溶膠囊）納入，推薦有疾病進展風險的IgA腎病患者進行9個月的耐賦康?治療（2B）。我國IgA腎病患者眾多，且在青壯年群體中多發(fā)，由此造成的疾病負擔非常沉重。“此次新版指南（草案）的公布為IgA腎病的臨床診療提供了更加清晰的對因治療策略，更為IgA腎病患者疾病預后、提高生活質量帶來了新的希望。”國際IgA腎病聯(lián)盟中國協(xié)作組主席、北京大學第一醫(yī)院腎內科主任張宏教授表示。

據(jù)了解，KDIGO作為一個全球性的非營利性的基金會，其發(fā)布的指南是腎臟病領域診療的風向標。此次新版指南（草案）是對《2021 KDIGO腎小球疾病管理臨床實踐指南》中IgA腎病和IgA血管炎章節(jié)的重要更新，旨在幫助廣大臨床醫(yī)生更規(guī)范地管理IgA腎病和IgA血管炎患者。對此，云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶則表示：“耐賦康?被納入新版指南（草案）確立了其在IgA腎病中的一線基石地位，開創(chuàng)了規(guī)范化治療的新時代。”

新版指南（草案）更新治療新策略

對因治療與慢性腎病管理應同時進行

公開資料顯示，IgA腎病是亞太地區(qū)常見的腎小球疾病，中國目前有約500萬的IgA腎病患者，每年新增IgA腎病確診患者超過10萬人。而且我國IgA腎病的患病率不僅比歐美高，而且進展到腎衰竭的風險也更大，據(jù)統(tǒng)計，跟歐美國家相比，亞洲人群進展到晚期腎病的風險高了56%。

此外，由于IgA腎病發(fā)病隱匿，在發(fā)現(xiàn)的時候很多病人已經進入了腎功能不全，尤其是中國人群，有公開報道顯示，有60%的病人在發(fā)現(xiàn)的時候已經出現(xiàn)腎功能不全，雖然部分患者的蛋白尿經過治療后得到緩解，但是腎功能的損傷已無法逆轉。

治療策略方面，張宏教授指出新版指南（草案）明確了預防或減少IgA免疫復合物的形成和免疫復合物介導的腎小球損傷，與管理繼發(fā)于前者導致的腎單位丟失引起的慢性腎臟病應同時進行。

隨著對IgA腎病認識的不斷深入，大量研究證實腸道黏膜免疫異常產生的致病性IgA（Gd-IgA1）是IgA腎病的發(fā)病源頭，因此，阻斷Gd-IgA1的產生有望阻止疾病的下游發(fā)展。

對于如何減少Gd-IgA1和IgA免疫復合物形成的問題，新版指南（草案）基于截止至2023年4月發(fā)表的隨機對照試驗證據(jù)，在治療藥物方面首次納入了耐賦康?作為IgA腎病的唯一對因治療藥物。目前，耐賦康?已經獲得美歐、中國、新加坡等多個國家和地區(qū)的新藥上市批準。“新版指南（草案）將耐賦康?納入減少Gd-IgA1和IgA免疫復合物形成的藥物推薦，建議對有疾病進展風險的IgA腎病患者進行9個月的耐賦康?治療（2B），這一更新改變了2021年KDIGO指南中的治療路徑仍以最大化的支持治療為主的推薦，為IgA腎病的臨床診療提供了更加清晰的對因治療策略。”張宏教授表示。

值得注意的是，過去國內針對IgA腎病的治療方案主要包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑和SGLT-2抑制劑為主的支持性治療，以及全身激素及免疫抑制劑治療，臨床上亟需從疾病源頭去阻斷疾病進展的對因治療方案。

創(chuàng)新工藝從源頭減少致病因子

為IgA腎病患者帶來新希望

公開報道顯示，作為全球首個IgA腎病對因治療藥物，耐賦康?已于2023年11月在中國大陸獲批用于治療具有進展風險的原發(fā)性IgA腎病成人患者，并于今年5月份在中國大陸開出首張?zhí)幏秸竭M入臨床應用，開啟了國內IgA腎病對因治療的新時代。目前的臨床研究表明，耐賦康?能減少50%腎功能下降，在中國人群中能延緩腎功能衰退達66%，預計能將疾病進展至透析或腎移植的時間延緩12.8年。

據(jù)了解，耐賦康?專為IgA腎病患者研制，每顆膠囊含布地奈德4mg，通過特殊的制劑工藝，將布地奈德靶向釋放于回腸末端的黏膜（包括派爾集合淋巴結），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個靶區(qū)域，從而減少誘發(fā)IgA腎病的Gd-IgA1產生，進而干預發(fā)病機制上游階段，達到治療IgA腎病的作用。新版指南（草案）證實，耐賦康?是迄今為止唯一被證明可以降低IgA和IgA免疫復合物水平的治療方法。